Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Количественное определение предназначено для определения анализируемого вещества в образце. Такая же валидационная процедура может быть применена к методике количественного определения, связанной с другим испытанием (например, в испытании «Растворение»).
3. Валидационные характеристики и требования
Набор исследуемых валидационных характеристик зависит от назначения аналитической методики. Типичные валидационные характеристики:
— правильность;
— точность;
— сходимость;
— внутрилабораторная точность;
— специфичность;
— предел обнаружения;
— предел количественного определения;
— линейность;
— диапазон применения.
Этот список следует рассматривать как типовой для указанных испытаний (аналитических методик). Как правило, на стадии разработки методики изучается также валидационная характеристика «робастность».
Повторное проведение валидации может потребоваться в следующих случаях:
—изменение в синтезе лекарственной субстанции;
—изменение в составе готового лекарственного средства;
—изменения в аналитической методике.
Объем проведения повторной валидации определяется спецификой изменений. Повторная валидация может требоваться и в иных случаях.
4. Словарь
Аналитическая методика (analytical procedure) —это способ проведения анализа, т.е. детальное изложение всех операций, необходимых для выполнения испытания. Она включает в себя описание подготовки испытуемых образцов, стандартов, реактивов; описание используемого оборудования с указанием параметров; условия получения калибровочных кривых; использование расчетных формул и т.д.
Специфичность (specificity) — способность однозначно оценивать анализируемое вещество в присутствии других компонентов, которые могут присутствовать в образце. Это могут быть примеси, продукты разложения, вспомогательные вещества и т.д.
Недостаток специфичности испытания может быть компенсирован другим (другими) дополнительным испытанием.
Специфичность для различных типов испытаний означает следующее:
Идентификация — доказательство того, что идентифицировано именно анализируемое вещество.
Испытания на примеси — доказательство того, что каждое испытание на примеси позволяет однозначно характеризовать содержание примесей в образце (например, испытания «Сопутствующие примеси», «Тяжелые металлы», «Содержание остаточных количеств органических растворителей» и др.)
Количественное определение (содержание или активность) — доказательство того, что методика позволяет точно и правильно установить содержание или активность именно анализируемого вещества в образце.
Правильность (accuracy, trueness) характеризует степень соответствия между известным истинным значением или справочной величиной и значением, полученным поданной методике.
Точность (precision) аналитической методики выражает степень близости (или степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по данной методике на различных пробах одного и того же однородного образца. Точность может рассматриваться на трех уровнях: сходимость, внутрилабораторная точность и воспроизводимость.
Точность необходимо изучать на достоверно однородных образцах. Однако, если однородный образец получить невозможно, то можно использовать его раствор или модельные смеси.
Точность аналитической методики обычно характеризуют отклонением, стандартным отклонением или относительным стандартным отклонением для серии измерений.
Сходимость (repeatability) характеризует точность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях (в частности, одним и тем же аналитиком или группой аналитиков) в течение небольшого промежутка времени.
Внутрилабораторная точность (intermediateprecision) характеризует влияние внутрилабораторных вариаций: различные дни, различные аналитики, различное оборудование и т.п. изменения.
Воспроизводимость (reproducibility) характеризует точность в межлабораторном эксперименте.
Предел обнаружения для конкретной аналитической методики представляет собой минимальное количество анализируемого вещества вобразце, которое может быть обнаружено (при этом не обязательно должно быть определено точное значение).
Предел количественного определения для аналитической методики представляет собой минимальное количество анализируемого вещества в образце, которое может быть количественно определено с требуемой правильностью и точностью. Предел количественного определения является валидационной характеристикой методик количественного определения малых концентраций веществ в образце и рассматривается в основном при определении примесей и/или продуктов разложения.
Линейность (linearity) — это способность методики (в пределах диапазона применения) давать величины, прямо пропорциональные концентрации (количеству) анализируемого вещества в образце.
Диапазоном применения (range) аналитической методики является интервал между минимальной и максимальной концентрациями (количествами) анализируемого вещества в образце (включая эти концентрации), для которого показано, что аналитическая методика имеет требуемую точность, правильность и линейность.
